关于RH免疫球蛋白

作者:宁夏血液中心/来源:长沙稀有血型之家 时间:2016-05-18 17:51 点击:0
其他名称:抗Rh-D球蛋白
主要成分:抗D人免疫球蛋白。
性状:片剂,注射液。
功能主治:Rh阴性母亲分娩或流产Rh阳性胎儿时,胎儿红细胞中的Rh-D抗原可进入母体血液,与母体的免疫活性细胞反应,而引起异型免疫反应。本品能破坏进入母体血液的Rh-D抗原,抑制母体血液产生抗Rh(D)抗体,从而可预防Rh的异型免疫反应。
用法及用量:口服:40~60mg/日,连服4~6周,其后维持量10~20mg/日。肌注:产后3日内注射0.2g。
不良反应和注意:有发热、注射局部疼痛。
规格:片剂:20mg;针剂:0.2g,
生产厂家:
是否医保用药:非医保
是否非处方药:处方 
其它:用前应做Rh血型诊断和更精确的凝集试验。
Rh血型系统在临床的作用
Rh血型分为Rh阴性和Rh阳性,我国人群大多数是Rh阳性,Rh阴性只占1%,汉族人群中则低于0.5%。白种人群可占15%左右。Rh血型不合发生在母亲是Rh阴性,而胎儿是Rh阳性的母子之间。临床上的常见例子就是:父亲为Rh阳性(D),母亲为Rh阴性(d),且第一胎胎儿为Rh阳性(D),在妊娠或生产的过程中,一旦有足够的胎儿红血球进入母亲的循环中,则母亲即可能被此外来的Rh阳性抗原(D)刺激而致敏,产生对抗Rh阳性抗原的抗体(Anti-D)。在下一次的怀孕过程中就可能发生这种抗体去攻击胎儿的免疫反应,这种免疫反应称之为「Rh同族免疫」。若造成的严重的胎儿疾病,我们通称为「免疫性胎儿水肿」或“胎儿红血球母细胞过多症”。这种反应于妊娠期间愈早出现,对胎儿的伤害就愈大,可以表现出轻度的贫血,或胎儿水肿、肝脾肿大,甚至心脏衰竭与胎死腹中。产生的条件是:
1、Rh阴性的孕妇,检查丈夫是否为Rh阳性。
2、胎儿是Rh阳性,母亲是Rh阴性。
     3、必须有足够数量的胎儿红血球进入母体循环。
   4、母体的免疫系统必须健全,足以产生对抗Rh阳性抗原的抗体。
Rh血型不合溶血反应多发生在第二胎以后,约占阴性血女性的70%。而初孕时溶血反应较轻。当再次妊娠时,如果胎儿仍是Rh阳性,则母体内已有的抗体和新产生的抗体,使胎儿红细胞接二连三地被破坏,胎儿可因重症贫血而死于宫内。存活者可出现重症黄疸,造成核黄疸,影响脑及其它重要器官的发育,引起智力障碍。
Rh血型系统在临床上的重要性仅次于ABO血型系统,Rh阴性的个体经过输血或怀孕接触D抗原后,大约有70%会产生抗-D抗体。鉴定Rh血型的方法很简单,只需取少量血液与专用的血型鉴定试剂反应,结果出现凝集即可判定为阳性,不凝集则为阴性。
      Rh血型系统具有重要的临床意义,因为Rh阴性的个体经过输血或怀孕接触D抗原后,大约有70%会产生抗-D抗体。此抗体可以引起输入的Rh阳性红细胞破坏,在怀孕期间,抗-D能影响Rh阳性胎儿,引起新生儿溶血病。现在一些具备条件的综合性大医院对输血病人和孕妇都常规鉴定Rh血型,这对于降低溶血性输血反应的发生和提高优生优育方面具有重要意义。
      血型抗体是体内免疫系统所产生的针对血型抗原发生特异性反应的一类免疫球蛋白类物质。Rh血型抗体主要有5种,以抗-D为最重要,也是最常见的,其次是抗-c,因此,Rh系统的新生儿溶血病也可出现在Rh阳性的母亲,这是由于母婴的C、c、E、e等抗原不合所产生免疫反应的结果,发病率相对较低,没有必要对所有的抗体种类都检测,但在进行免疫血液学产前检查时需要排除存在额外抗体的可能性。
    抗体效价的高低是衡量血清中抗体水平的一项检测指标,用于判定溶血病发生的可能性。正常人血清中抗体效价也存在一定水平,但一般都小于1:64,如果孕妇血清中抗体效价高于1:64,则需要进行药物治疗,如果>1:128时,就需要到有条件的医院输血科进行血浆置换或去除治疗。
 妊娠前要常规做Rh血型鉴定。一些农村或缺乏此方面知识的人,如果女方有反复流产史、胎死宫内史,或所产新生儿有不明原因的严重黄疸,甚至核黄疸,要想到可能有母婴Rh血型不合,在准备下一胎前,一定要到医院做Rh血型鉴定。
    知道了夫妇Rh血型不合并不等于一定发生胎儿或新生儿溶血。大约50%~70%的Rh阴性个体通过输血或妊娠可受到Rh阳性红细胞的免疫而产生抗-D抗体。因此Rh血型不合的夫妇要想知道自己的胎儿是否会发生溶血,要定期到正规医院产科门诊接受产前抗体效价筛查,通常效价高代表抗体数量多。
 妊娠12周前流产者,只有9.4%的孕妇血液中可以查到胎儿红细胞,12周以后流产者则有40.3%的孕妇可查到胎儿红细胞,因此流产越晚,母亲致敏的可能性越大,所以Rh阴性妇女流产后需要注射抗Rh(D)球蛋白预防致敏。约有百分之一至二的人即使接受Rhogen免疫球蛋白的注射,还是会被致敏,原因是这种致敏反应可能在生产之前就已发生,所以也有人建议在妊娠二十八周时也要接受预防性的Rhogen注射,如此可以将这个失败比率降至百分之零点一。
其原理是被动免疫可以抑制相同抗原的主动免疫反应,将浓缩的Rh免疫球蛋白G注射于Rh阴性的初产妇体内,可防止孕妇被胎儿的Rh抗原致敏。方法是在分娩后72小时内给产妇肌肉注射Rh-IgG 100~300μg,可以破坏可能存在于血液中的Rh阳性的胎儿红细胞,减少Rh免疫的发生约80%~85%。这种预防性治疗只对第一次Rh免疫、未输过Rh阳性血的初产妇有效。注射Rh球蛋白之后,血液中便不会产生抗体,当她再怀孕时,下一胎就不会受到Rh抗体的影响,也就是说她仍能生下健康正常的孩子。
 国外曾有一位学者对1357例Rh阴性妇女在妊娠28周或34周时注射300μg抗Rh(D)-IgG,在分娩Rh阳性婴儿后,72小时内再注射1次,结果无一人致敏,因此预防效果是肯定的。但也有30%的Rh阴性妇女多次输血和妊娠都不产生抗体,这些妇女属于所谓的“免疫不反应者”
免疫球蛋白的临床应用以及溶血治疗
  免疫球蛋白国内只有极少数医院有,且价格昂贵。而且只能用于分娩后流产后72小时内血液内尚未产生抗体的Rh阴性妇女。
一般认为Rh阴性妇女体内抗D效价小于1:8暂时不干预,≥1:16则对胎儿有影响,做B超看看胎儿的生长情况,有无腹水及水肿。如果抗体上升快,则需要先做脐静脉穿刺检查胎儿血型、血红蛋白、红细胞计数、胆红素水平及抗人球蛋白试验。胎儿严重贫血时可行宫内输血。有条件的三甲医院才具备这些条件。
  Rh阴性妇女体内抗D效价为零怀孕最好,一般不能超过1:8。Rh母儿血型不合造成的溶血一般是在妊娠中、晚期才出现,也有孕早期就有效价增长的,要动态观察。治疗措施可包括:
    血浆置换术:换出母亲产生的破坏胎儿红细胞的物质(血型抗体);
    宫内输血:纠正胎儿贫血;
    孕妇注射丙种球蛋白来抑制体内血型抗体产生,同时能阻止母体内抗体进入胎儿体内。
④提前分娩:如羊水明显黄染,为防止胎儿病情加重,发展成胎儿水肿或死胎,要提前分娩。
   血浆置换的目的是去除患者或孕妇血浆中存在的病理性成分,用正常新鲜的血浆予以交换,孕前或孕期对Rh阴性母亲进行血浆置换,可以减轻患儿胎内病情,达到阻断患儿溶血,避免患儿核黄疸,纠正患儿贫血,改善预后、挽救患儿生命的治疗目的。
  该方法可以有效地降低孕妇体内的免疫性抗体水平,减少对胎儿的损害,但能否确保胎儿存活与多方面的因素有关:
①“经胎盘出血”的数量多少,尤其到妊娠后期较易出现。
②母体对胎儿抗体的转移程度即胎盘的屏障作用。
③血型抗体的类型:一般引起新生儿溶血病多为IgG1和IgG3亚型,而IgG2和IgG4则症状轻微或不介导红细胞溶血。
④其他因素造成的新生儿溶血病,如血小板和粒细胞免疫造成的、遗传性红细胞膜异常、病毒感染、早熟和葡萄糖醛酸转移酶不足等。此外,溶血的程度还与胎儿红细胞抗原的强弱、母体血型物质的含量有关。
   做血浆交换(去除)的次数要根据孕妇的抗体效价高低决定,如果服药可以把抗体效价控制在64以下,就不必做血浆交换(去除)治疗。在妊娠的中期三个月,为了阻止和减少抗体数量的增加,以保护胎儿受累,直到分娩,都可以做血浆交换(去除)治疗。
  一般一周采集一次,期间需要监测孕妇的血生化、电解质和胎儿B超等常规的产科胎儿监测,有条件可以做羊水检查。做血浆去除费用不高,每次只需一二百元,相比血浆置换费用高些,主要是一次性采血管道和新鲜血浆的费用,每次大约2500元。
免疫球蛋白的作用
Rh阴性的人受Rh阳性红细胞(带有Rh抗原)刺激后产生抗体,从其血清中提取抗D免疫球蛋白即可制成。(血液制品,注射慎重)用于预防新生儿溶血症。Rh阴性的母亲娩出第一胎Rh阳性的胎儿,则在分娩的过程中,Rh阳性胎儿的红细胞进入Rh阴性的母体,刺激母体产生IgG型抗Rh抗体。若下次怀有Rh阳性胎儿时,这种抗体可经胎盘进入胎儿,有可能会引起新生儿溶血症。如果在第一胎Rh 胎儿娩出后72小时内,给Rh阴性母体肌肉注射300~400 微克(μg) Rh免疫球蛋白,能阻止胎儿 Rh阳性红细胞对母体的致敏作用,可预防下一胎Rh阳性的新生儿溶血症。Rh免疫球蛋白对已产生Rh抗体的母体无明显预防效果。另外,Rh阴性母亲怀Rh阳性胎儿,即使未足月流产,在流产后也应同样处理。因Rh阳性胎儿在胚龄2个月左右就出现Rh阳性红细胞,这种胎儿血液只要0.1~0.25毫升进入母体即能致敏,所以小产或人工流产后都应考虑Rh致敏的预防。
RH溶血病的预防措施
   给Rh阴性的孕妇注射Rh(D)IgG 预防溶血病。
      1、第一次分娩Rh阳性婴儿后,于产后72小时内应用。这不是规定的绝对期限,如果产后没有注射,当然还是应该尽快注射,因为越早注射,其发生致敏的机率就越低。最好是在产后十四至二十八天之内补行注射。
      2、若第一次预防成功,孕妇未产生抗D抗体,则在下一次分娩Rh阳性婴儿时应再次预防。
      3、 流产后和引产后,不论是自然流产还是人工流产,均应给予预防。
      4、 在羊膜腔穿刺后。
      5、 产前出血、宫外孕、妊高征,在怀孕过程中若有流产或大量出血情形,应请教您的医师决定是否需注射Anti-D的免疫球蛋白(Rhogen)
      6、 产前预防性注射。
7、 输入Rh阳性血后。
RH溶血病的产前诊断
1、       检测父母双方血型,男RH为阳性,女RH为阴性。
2、       如果有过流产史或者输过阳性血输血史,到正规的大医院或者市级以上血站检测抗体和抗体效价,临床中药调理可以降低抗体效价,把抗体降下来再怀孕。
   3、测抗体:从妊娠16周至妊娠38周。共七次。
   4、当抗体达1:32时,则进一步检查羊水,测定磷脂酰胆碱与鞘磷脂比值,若>2可考虑提前分娩。若比值<2,可反复给予血浆置换。若胎儿血色素<80克/升,可输新鲜血液(Rh阴性,且ABO血型与胎儿相同),严重者考虑换血治疗。
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